武汉市从本月5月14日开始进行全员核酸检测，到5月24日用10天的时间完成1000多万人口的全民核酸检测。而截止到18日为止，在核酸检测过程中一共发现无症状感染者一共58例，5天内已完成1212809人次核酸检测。
但是在进行全员核酸检测的过程中，有些人发现有的是抽血，有的是咽喉取样，有的是鼻腔取样？为什么检测核酸取样的标本不同呢？下面我们就一起来说一说这个问题。
我们知道新冠病毒肺炎是一种呼吸道传染病，主要是侵犯肺部组织，而从口腔分泌物中都含有病毒，所以现在临床上也是通过鼻咽拭子或者痰液来进行病毒核酸检测。另外还可以通过血液来检测新冠病毒。这在最新版的诊疗方案中对于检测诊断方法已经有所改动，已经将抗体检测（血液检测）结果列入到确诊病例标准。下面我们就一起来说说新冠病毒的检测方法。
一、《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》之前的版本都是以病毒核酸检测为诊断标准
在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》中我们可以知道，在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸递分泌物、血液、粪便等标本中可检测出新型冠状病毒核酸。而且为提高核酸检测阳性率，诊疗方案中还建议尽可能留取痰液，实施气管插管患者采集下呼吸道分泌物。因此，临床上常常用鼻咽拭子或者痰液标本、肺泡灌洗液等来检测病毒核酸。
而诊断标准中对于确诊病例的标准为：疑似病例具备以下病原学证据之一者，① 实时荧光RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性；② 病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源。
也就是说，前期都是以检测核酸作为确诊新冠肺炎的诊断标准，这也是在发热门诊或者病房里对患者采集鼻咽拭子、痰液或者肺泡灌洗液等标本来检测新冠病毒，而对于用血液来检测新冠病毒还没有应用到临床上。
为什么主要用鼻咽拭子来检测新冠病毒呢？
这是因为新冠病毒主要侵犯肺部组织，而且研究发现新冠病毒的S蛋白只主要与宿主细胞的ACE2蛋白结合才能进入宿主细胞复制繁殖，而肺部组织细胞就含有丰富的ACE2蛋白。在一篇名为Tissue distribution of ACE2 protein,the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis的论文中发现， 该论文对ACE2蛋白在人体器官组织中进行了研究，如口鼻粘膜、鼻咽、肺、胃、小肠、结肠、皮肤、淋巴结、胸腺、骨髓、脾、肝、肾、脑中的表达水平进行检测，结果明确指出ACE2在肺部组织和小肠组织表达最丰富以及ACE2在几乎所有器官的内皮细胞和平滑肌细胞上的表达也很丰富。而鼻咽组织以及肺部痰液等是比较容易采集的组织，所以现在主要通过采集鼻咽拭子来进行核酸检测。
因此，通过病毒核酸检测是检测新冠病毒的主要手段，也是诊断新冠肺炎的标准。但是由于在采样过程中容易存在取样不合格的问题，所以有时候必须要检测多次才能检测出新冠病毒。在诊疗方案中也指出尽可能留取痰液，实施气管插管患者采集下呼吸道分泌物。因为这些分泌物中新冠病毒的含量比口腔分泌物含有的病毒较多，比较容易检测出来。
二、《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》中增加了新的诊断标准，就是将抗体检测（血液检测）结果列入到确诊病例标准
细心的朋友或许会有发现，最新版的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》已经将抗体检测结果列入到确诊病例标准（见下图），并指出抗体检测可以作为疾病诊疗动态检测的重要指标。
方案中的诊断标准对于确诊病例的标准为疑似病例同时具备以下病原学或血清学证据之一者：①实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性；②病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源；③血清新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG抗体阳性；血清新型冠状病毒特异性IgG抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期4倍及以上升高。
这比诊疗方案试行第六版的内容增加了第③点的内容，这就是通过血液来检测新冠病毒。
为什么可以通过血液来检测新冠病毒？
这是因为新冠病毒感染机体后，我们身体的免疫系统就会对病毒发起进攻，进行免疫防御并产生特异性抗体。其中IgM抗体是机体感染后早期产生的抗体，可以提示现行感染或新近感染。而IgG抗体是再次免疫应答产生的主要抗体，提示病情进入恢复期或存在既往感染。就像我们感染了支原体肺炎那样，同样也可以像这样抽血检查IgM抗体和IgG抗体，用来了解支原体的感染情况。
所以根据病毒感染后产生抗体的原理，钟南山院士联合多家研究机构，最新研发出新型冠状病毒IgM—IgG联合抗体快速检测试剂盒，并且在临床诊断中的投入使用。所以就有了在试行第七版中增加了抗体检测的诊断标准。而据介绍，仅需采取一滴血就可在15分钟内肉眼观察获得检测结果，且患者的血浆稀释500至1000倍后，仍能检测出阳性条带。 （见下图）
三、新冠病毒核酸检测与抗体检测有什么不同呢？
●我们都知道，新冠病毒的遗传物质是RNA核酸，通过病毒核酸检测就可以检测出是否存在新冠病毒。而临床上常用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription PCR, RT-PCR）方法检测患者血清或细胞中的病毒RNA，它具有敏感性高、特异性强等优点。
总的来说，就是准确性高，而且本次新冠病毒主要侵犯肺部组织，肺部分泌物病毒含量比较高。所以检测鼻咽拭子、痰液、肺泡灌洗液标本为主。
●而抗体检测中的抗体是活化B细胞合成分泌蛋白，在人体被病原微生物感染后，人体免疫系统会启动免疫应答。当新冠病毒侵入人体后，活化B细胞就会分泌相关的抗体来清除病毒。这个时候就可以通过检测IgM—IgG抗体，IgM抗体是初次体液免疫应答中最早产生的抗体，其在血清中存在的时间较短。而IgG抗体是血清含量最高的抗体，是再次免疫应答产生的主要抗体。因此，特异性IgM型抗体阳性就说明现存或近期感染，而特异性IgG型抗体阳性就可以评价个人及群体的免疫状态，说明曾经感染过病毒。通过IgM-IgG的联合检测，既有助于临床诊断，也有助于判断感染者的免疫状况。
并且钟南山团队的临床标本检测评价证实，该检测试剂临床检测的敏感性高达88.66%，检测特异性为90.63％，通俗一点来说就是准确性也比较高。最重要的一点就是与病毒核酸检测相比，抗体检测所应用的样本为患者的血液，不受采样位置的影响，而且检测时间也比较快。
但是当然，与核酸检测相比还是存在一些问题，那就是时间窗口期问题。根据国家卫健委发布的新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版），新型冠状病毒特异性IgM抗体多在发病 3～5天后开始出现阳性，新冠病毒感染者18天体内IgM抗体开始下降，IgG抗体开始上升。
简而言之，病毒核酸检测可以证明体内有无病毒，所以可以说是检测新冠病毒的金标准；而抗体检测虽不能直接证明体内病毒的存在，却能通过明确机体现存或近期的感染状态来间接明确是否被病毒感染。所以目前最好的方法就是两种方法联合检测，这样既能提高准确率，也能判断感染者的免疫状况。
